PNAS：
不需要雄性也能生孩子！
问过身边的单身女性朋友，喜欢小孩子吗？她们说，喜欢，白白胖胖的多可爱！又问，为什么不找对象结婚呢？她们说，恐婚！怕遇不到良人，怕 PUA，怕失去自我，怕成为社会新闻上的刑事案件当事人！
所以，在女性日益恐婚的当下，她们总忍不住想，要是我生孩子不需要男的就好了！
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然而在自然界中，确实存在生孩子不需要雄性的生物，例如许多较为原始的动物（一些蚜虫、蜜蜂、鱼类、爬行动物等等）都可以进行孤雌生殖。
但是对于高等的哺乳动物来说，只能进行有性生殖，在这个过程中来自雄性和雌性的 DNA 会重新组合，这样子代会同时拥有来自两个亲代的基因。
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那么，什么是孤雌生殖？为什么哺乳动物不能实现孤雌生殖呢？
孤雌生殖指的是单个未受精的卵细胞发育成胚胎的繁殖方式。因为在哺乳动物中，父系和母系基因组之间的精细协调对于哺乳动物的发育至关重要。有些基因只有来自父亲的等位基因表达，有些则只有来自母亲的等位基因表达，也就是所谓的基因组印记，这种基因组印记是通过表观遗传学的甲基化实现的，基因组印记的存在，阻碍了孤雌生殖的实现。
也就是说，由于基因组印记引起的问题，孤雌生殖受到限制。以上也就意味着在哺乳动物中无法实现孤雌生殖了吗？
不不不！
有研究表明，在科技日益发达的今天，这已经不在是梦想，我国的科学家已经在孤雌生殖的道路上走了几小步！
（来源文献）
早在 2016 年 1 月，中科院动物研究所胡宝洋研究员等，在 Cell Research 期刊发表论文Birth of fertile bimaternal offspring following intracytoplasmic injection of parthenogenetic haploid embryonic stem cells，通过对印记基因的修饰，成功得到了活的具有两个母系基因组的小鼠，这是实现哺乳动物孤雌生殖的重要一步。
(来源文献)
而近日，上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心魏延昌等人 2022 年 3 月 7 日在PNAS上发表了题为：Viable offspring derived from single unfertilized mammalian oocytes 的研究论文。
该研究利用基因编技术，对小鼠卵母细胞的 7 个甲基化印记控制区域进行 DNA 甲基化重写，成功创造了通过孤雌生殖诞生，且可存活至成年的小鼠。再次在孤雌生殖的路上走了一小步！
(来源文献)
在这项研究中，魏延昌等人从雌性小鼠体内取出未受精的卵母细胞，然后寻找卵子中雄性小鼠的基因，通过 CRSIPR 基因编辑技术进行修饰，模仿雄性和雌性生殖细胞在正常受精过程中贡献的基因组印记，雄性基因是受精过程所必须的。
接着，向卵子中注入一种酶，来改变 7 个印迹控制区域的甲基化情况，使卵细胞进入了接受精子后的正常受精状态。具体来说，研究团队使用 CRISPR-dCas9 通过 Dnmt3a 甲基化酶增加两个父系基因组印记控制区域 H19 和 Gtl2 的甲基化，并使用 CRISPR-dCpf1 通过 Tet1 去甲基化酶实现母系基因组印记控制区域 Igf2r、Snrpn、Kcnq1ot1、Nespas 和 Peg10 的去甲基化。
(来源文献)
然后，研究人员多次重复实验，并将这些编辑后的卵细胞植入到雌性小鼠子宫中。产下的所有小鼠幼崽都在出生后幸存下来了并活过了幼年时期，其中有一只小鼠活到了成年，且可以正常生殖并产生后代。
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总之，该研究证实，通过对多个父系甲基化印记进行适当的表观遗传调控，可以在哺乳动物中实现孤雌生殖。研究团队认为，这项研究为农业、科研和医学研究开辟了新的道路。不过未来的研究还需要全面评估脱靶问题。
所以，如果真的实现孤雌生殖，是不是未来也有可能实现孤雄生殖，未来的人类将实现自我繁殖！
也许有朝一日，《西游记》女儿国的景象会降临现实，只是实现的手段不是子母河水，而是基因编辑！
E.N.D
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