• 欢迎访问看小生网站,在这里您可以学习生物技术,丰富生物认知,认识人类本身,了解自身,自由翱翔在生物的知识里,探寻人类的奥秘!
  • 本站的宗旨旨在为学医以及科研人员聚合生物和医学相关的技术以及书籍,方便大家查阅资料,节省时间用于科研工作。

关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图

科普生物 bionav 来源:科研腔 2个月前 (12-03) 320次浏览 已收录 0个评论 扫描二维码

据估计,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)遗传率约为 70%。其遗传率之前主要是通过全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)进行评估的,但这些研究并没有关注到罕见变异带来的风险。


在一项研究中,阿姆斯特丹 Vrije University 的研究人员比较了来自 32,558 个个体(16,036 例 AD 病例和 16,522 例对照)的外显子组测序数据,使用的是基因负荷检验而不是 GWAS。目前已经确定了罕见的破坏性遗传变异与 AD 风险之间存在显著关联,于今年 11 月 21 日发表在《Nature Genetics》。


关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图

(来源文献)

除了 TREM2、SORL1 和 ABCA 的变异外,研究发现 ATP8B4 和 ABCA1 中罕见的、可预测的破坏性变异与 AD 风险显著相关, ADAM10 具有提示信号的作用。此外,观察到了 RIN3、CLU、ZCWPW1 和 ACE 中的罕见变异负荷。而对 AD 风险影响最大的变异,特别是与功能丧失相关的变异,在早发 AD 病例中出现较多。

关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图

基于大样本的基因特异性变异特征的表征

(来源文献)


作者指出:“我们的结果为探究淀粉样β前体蛋白加工、淀粉样β聚集、脂质代谢和小胶质细胞功能在 AD 中的影响提供了额外的证据。”


负荷分析中使用的数据集由没有家庭关系、欧洲血统的独立个体组成。该研究报告称,ATP8B4的破坏性突变出现在 3.6%的早发患者、3.1%的晚发患者和 2.1%的非痴呆个体中。


该研究的通讯作者,VU 大学临床遗传学助理教授 Henne Holstege 博士说:“我们发现与截短突变相比,ATP8B4 的错义突变与更高的风险增加存在关联(早发性 AD 病例的风险增加 1.6 倍),这表明有害的影响可能是由于功能获得性错义突变。”




文献原文:

Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s disease




E.N.D

关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图

了解更多科研知识

欢迎扫码关注我们


本文图文内容均代表作者个人意见,欢迎读者指正批评。


关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图
关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图
关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图


看小生 , 版权所有丨如未注明 , 均为原创丨本网站采用BY-NC-SA协议进行授权
转载请注明原文链接:关于阿尔茨海默,又出现了一块新的拼图
喜欢 (0)
[打赏作者]
分享 (0)

您必须 登录 才能发表评论!